Клофелин является антигипертензивным средством, действие которого связано с характерным влиянием на нейрогенную регуляцию сосудистого тонуса. Подобно нафтизину клофелин стимулирует периферические альфа1-адренорецепторы и оказывает кратковременное прессорное воздействие. Но, проникая через гематоэнцефалический барьер, он стимулирует альфа2-адренорецепторы сосудодвигательных центров, уменьшает поток симпатических импульсов из ЦНС и снижает высвобождение норадреналина из нервных окончаний, оказывая таким образом в определенной мере симпатолитическое действие.
В связи с этим основным проявлением действия клофелина является гипотензивный эффект. Стойкому гипотензивному действию может предшествовать кратковременное гипертензивное действие - вследствие возбуждения периферических альфа-адренорецепторов. Гипертензивная фаза (продолжающаяся несколько минут) обычно наблюдается лишь при быстром внутривенном и отсутствует при других путях введения или медленном введении в вену. Гипотензивное влияние развивается обычно через 1-2 ч после приема препарата внутрь и продолжается после однократного приема 6-8 ч.
Выявление анальгетического эффекта у клофелина ознаменовало собой новый этап в развитии проблемы неоплатной лекарственной аналгезии. Обезболивающее влияние клофелина при различных, в том числе системных способах введения, выявлено в экспериментах на животных и у человека. Установлено, что альфа-адреномиметические соединения значительно повышают болевые пороги в разных тестах и тормозят ответы нейронов заднего рога спинного мозга на ноцицептивные стимулы.
Препарат эффективен в весьма малых дозах. Дозы следует подбирать строго индивидуально. При приеме внутрь в качестве анти-гипертензивного средства назначают, обычно начиная с 0,075 мг (0,000075 г) 2-4 раза в день. Если гипотензивный эффект недостаточен, увеличивают разовую дозу через каждые 1-2 дня на 0,0375 мг (Уг таблетки, содержащей 0,075 мг) до 0,15-0,3 мг на прием до 3-4 раз в день.
Суточные дозы обычно 0,3-0,45 мг, иногда - 1,2-1,5 мг.
При высоком давлении клофелин назначают внутримышечно, подкожно или внутривенно. Для внутривенного введения разводят 0,5-1,5 мл 0,01 % раствора клофелина в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно - в течение 3-5 мин. Гипотензивный эффект при введении в вену проявляется через 3-5 мин, достигая максимума через 15-20 мин, и сохраняется в течение 4-8 ч.
Длительное лечение клофелином (клонидином) в дозах 0,3-1,5 мг/сут сопровождается снижением артериального давления у больных, находящихся как в горизонтальном, так и в вертикальном положении.
Клинические исследования свидетельствуют о том, что клофелин вызывает умеренный гипотензивный эффект, добавление диуретиков усиливает его. Препарат снижает сердечный выброс вследствие уменьшения ударного объема крови и брадикардии. Кроме того, клофелин значительно уменьшает общее периферическое сопротивление в положении больного стоя. Кровоток в мышцах изменяется мало, при гипотензивной реакции кровоток в почках поддерживается на достаточном уровне, что является преимуществом препарата перед другими. Это важно для акушерской практики, ибо согласно современным данным, даже при физиологическом течении беременности, функция почек ухудшается. При длительном лечении развивается толерантность к гипотензивному действию клофелина.
Всасывание, распределение и экскреция. Препарат является жирорастворимым веществом, хорошо всасывается из кишечника и отличается высоким объемом распределения. Период полужизни в плазме крови составляет около 12 ч, поэтому достаточно назначать препарат два раза в день. Почти половина его экскретируется с мочой в неизмененном виде.
Побочные реакции. Препарат вызывает сонливость (центральное седативное действие) и сухость во рту вследствие ингибирования саливации, а также через центральные механизмы. Отмечаются, кроме того, головокружения, запоры, болезненность околоушных желез, нарушения функции желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции, иногда галлюцинации. Нередко отмечают ортостатические явления. Клофелин потенцирует вызванную инсулином гипогликемию у человека. В токсических дозах он вызывает выраженную брадикардию, миоз и гипотензию.
В комбинации с бета-адреноблокаторами клофелин вызывает выраженную сонливость. При резкой отмене препарата появляются раздражительность и опасное, нередко заканчивающееся летальным исходом, повышение артериального давления. Лечение синдрома отмены проводят одним клофелином или в сочетании с альфа- и бета-адреноблокаторами. При необходимости отмены лечения клофелином делать это следует постепенно. Если предполагается оперативное вмешательство, рекомендуется перейти на другие препараты. Клофелин вызывает стойкую задержку натрия в организме и поэтому к нему как гипотензивному средству быстро развивается толерантность, если им лечат без применения диуретических средств.
Установлено, что применение клофелина для лечения позднего токсикоза беременных (ПТБ) приводит к снижению уровня норадреналина, повышению содержания кортизола и снижению уровня бета-эндорфина в плазме крови беременных с нефропатией II-III степени. Имеется положительная корреляция между содержанием катехоламинов и бета-эндорфина у беременных с гипертензивными формами позднего токсикоза беременных.
У беременных с тяжелой нефропатией, развившейся на фоне гипертонической болезни, формируется преимущественно гипокинетический тип кровообращения, характеризующийся значительным повышением среднего артериального давления, общего периферического сопротивления сосудов, снижением сердечного и ударного индекса, повышением коэффициента интегральной тоничности.
Комбинированная терапия гипертензивного синдрома, направленная на нормализацию центральной и вегетативной системы альфа-адренергическим препаратом клофелином и антагонистом кальция финоптином, расслабляющим гладкую мускулатуру артериол, приводит к улучшению микроциркуляции, снижению общего периферического сопротивления сосудов, коэффициента интегральной тоничности, среднего артериального давления. Профилактика позднего токсикоза беременных сочетанным применением клофелина и финоптина у женщин групп высокого риска снижает частоту развития этого осложнения беременности.
Изменения уровня катехоламинов, кортизола и бета-эндорфина у женщин при беременности, осложненной поздним токсикозом, взаимозависимы и отражают процесс дезадаптации организма при этом заболевании. Положительные сдвиги в уровне гормонов, медиаторов и нейропептидов в процессе лечения свидетельствуют о важности этих механизмов регуляции адаптации, о потенциальных ресурсах биологических систем организма, определяющих восстановление физиологических параметров при рациональной терапии позднего токсикоза.
