Инфекционный мононуклеоз - общее системное лимфопролиферативное заболевание, чаще всего вызванное вирусом Эпстайна-Барр. Toxoplasma gondii и другие вирусы (ЦМВ, вирус иммунодефицита человека и вирус герпеса человека типа 6, признанный причиной внезапной экзантемы) могут вызывать клинически подобные заболевания. Эти же этиологические агенты предположительно могут обусловливать развитие синдрома хронической усталости.
Вирус Эпстайна-Барр - вирус из группы герпеса, обладает тропностью к В-лимфоцитам, длительно персистирует в клетках хозяина в виде латентной инфекции. Он широко распространён во всём мире. По структуре и размерам вирус Эпстайна-Барр неотличим от других герпесвирусов, но существенно отличается от них по антигенным свойствам. Вирус имеет мембранный антиген (MA - membrane antigen), ядерный антиген (EBNA - Epstein-Barris nucleic antigen) и антиген вирусного капсида (VCA - virus capsid antigen).
Заражение происходит при передаче вируса со слюной. Вирус Эпстайна-Барр при попадании в организм инфицирует фарингеальный эпителий, вызывая воспаление и лихорадку - типичные клинические признаки начала инфекционного мононуклеоза. Вирус строго лимфотропен, присоединяясь к С3α-рецептору клеточной мембраны В-лимфоцитов, он вызывает пролиферацию поликлональных В-лимфоцитов с соответствующим увеличением миндалин, системной лимфаденопатией и спленомегалией. В-лимфоциты трансформируются (приобретают способность к бесконечному делению), и при отсутствии адекватного клеточного иммунного ответа этот процесс может эволюционировать в явно злокачественный (например, при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме). Если факторы клеточного иммунитета контролируют репликацию вируса Эпстайна-Барр в организме, то клинические симптомы инфекционного мононуклеоза постепенно исчезают.
Подобно другим герпесвирусам, вирус Эпстайна-Барр может сохраняться в виде латентной инфекции (его ДНК содержится в ядре небольшого количества В-лимфоцитов). Эпизодическая асимптоматическая реактивация инфекции - обычное явление, около 20% здоровых молодых людей выделяют вирус Эпстайна-Барр со слюной. У лиц с повреждённым клеточным иммунитетом (например, при СПИДе, атаксии-телеангиэктазии, у реципиентов трансплантатов) может развиться явная реактивная инфекция с волосатой лейкоплакией, интерстициальным пневмонитом или в виде моноклональной В-клеточной лимфомы. С вирусом Эпстайна-Барр связывают этиологию назофарингеальной карциномы и лимфомы Беркитта.
Одно из проявлений инфекционного мононуклеоза - появление в периферической крови атипичных лимфоцитов (до 10% общего количества лимфоцитов). Атипичные лимфоциты обнаруживают в крови с начала периода клинических проявлений инфекции. Их содержание в крови достигает пика к концу 2-й или началу 3-й недели и может держаться на таком уровне до 1,5-2 мес, полное исчезновение обычно происходит к началу 4-го месяца от начала заболевания. Наличие атипичных лимфоцитов - относительно нечувствительный признак инфекции, вызванной вирусом Эпстайна-Барр, но имеет общую специфичность около 95%.
Пролиферация поликлональных В-лимфоцитов при инфекции, вызванной вирусом Эпстайна-Барр, генерирует большое количество разнообразных аутоантител в организме больного, таких как IgM-анти-i (холодовой агглютинин), ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела. Большинство необычных Ig, появляющихся при инфекционном мононуклеозе, получили название гетерофильных антител Пауля-Буннеля. Эти антитела относят к классу IgM, они имеют сродство к бараньим и лошадиным эритроцитам, не направлены к каким-либо антигена вируса Эпстайна-Барр. Гетерофильные антитела - случайный продукт В-лимфоидной пролиферации (вызванной вирусом Эпстайна-Барр), они появляются в первую неделю инфекционного мононуклеоза и постепенно исчезают при выздоровлении, их обычно не обнаруживают через 3-6 мес.
По мере того как начальная острая стадия инфекции переходит в латентную, во всех клетках в большом количестве появляются геномы вируса Эпстайна-Барр (уникальные антигены), а в окружающую среду выделяется ядерный антиген. В ответ на антиген происходит синтез специфических антител - ценных маркёров стадии заболевания. Вскоре после инфицирования В-лимфоцитов обнаруживают ранний антиген (early antigen - EA) - белок, необходимый для репликации вируса Эпстайна-Барр (а не структурный вирусный компонент). К раннему антигену в организме больного синтезуются антитела классов IgM и IgG. Совместно с полным вирионом вируса Эпстайна-Барр появляются антигены вирусного капсида (VCA) и мембранный антиген (MA). По мере стихания инфекционного процесса небольшой процент инфицированных вирусом Эпстайна-Барр В-лимфоцитов избегает иммунной деструкции и сохраняет вирусный геном в латентной форме. Ядерный антиген (EBNA) вируса Эпстайна-Барр отвечает за его дупликацию и выживание.
Лабораторные исследования позволяют выявить антитела к различным антигенам.
